TGFβ1/Smads信号转导通路的变化在原发性肝癌发病机制中的作用

探讨TGFβ1/Smads信号转导通路的改变在原发性肝癌发病机制中的作用。应用western blotting法和RT-PCR法对肝癌组织TGFβ受体Ⅰ、TGFβ受体Ⅱ、Smad2,Smad4,Smad7蛋白和mRNA水平进行检测,并与正常肝组织和癌旁组织比较。结果显示肝癌组织TGFβRⅡ、Smad4 mRNA和蛋白表达较正常及癌旁组织显著降低,Smad7 mRNA和蛋白表达、Smad7/Smad4比值显著升高。提示TGFβ1/smads信号转导通路被抑制,使TGFβ1介导的抗增殖信号不能正常下传,可能是肝癌发生的机制之一。     

和血生络法对心肌梗死大鼠血清中中性粒细胞集落刺激因子与碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的通过观察和血生络方对心肌梗死大鼠血清中中性粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等的影响。方法以雄性Wistar大鼠制作心肌梗死大鼠模型,随机分为硝酸异山梨酯(消心痛)组、和血生络高、低剂量组及模型组,同时建立假手术组,每组8只。药物治疗组分别给予和血生络水溶液(9.9,19.8 g.kg-1.d-1)及消心痛水溶液(2.7 mg.kg-1.d-1)每天灌胃1次,其他组给予等量蒸馏水,连续用药3 w后处死大鼠,取血清检测G-CSF与bFGF的含量。结果和血生络高剂量组、消心痛组血清中G-CSF与bFGF含量较模型组显著增高(P<0.05),和血生络高剂量组血清中G-CSF较消心痛组显著增高(P<0.05)。结论和血生络法的作用机制可能与两个方面有关,一方面促进内皮细胞增殖和迁移以利于血管的新生,另一方面动员骨髓中的内皮祖细胞迁移到梗死局部并分化成为内皮细胞促进新血管形成。     

蝙蝠葛碱复合纳米胶束的制备及大鼠体内药动学研究

目的使用聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus~?)和D-α-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)作为载体材料制备蝙蝠葛碱复合纳米胶束(dauricine composite nanomicelles,Dau-CNMs),并通过大鼠ig给药评价其药动学情况。方法采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备Dau-CNMs,通过单因素实验筛选了Dau-CNMs处方中Soluplus~?与TPGS用量配比;分别考察了Dau-CNMs和蝙蝠葛碱单纯纳米胶束(dauricine single nanomicelles,Dau-SNMs)的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质;并通过MTT法评估了Dau-CNMs的细胞毒性,采用Caco-2细胞单层模型评价了蝙蝠葛碱原料药、Dau-SNMs和Dau-CNMs的细胞跨膜转运性质;通过大鼠ig给药比较蝙蝠葛碱混悬液、Dau-SNMs和Dau-CNMs的体内药动学特征。结果经实验筛选得到Dau-CNMs的最优处方:Soluplus~?与TPGS用量比为7∶1;在透射电子显微镜下可观察到Dau-SNMs和Dau-CNMs均呈圆整球状分布;Dau-CNMs的细胞毒性较低,且能够有效提高药物的跨膜转运能力;与蝙蝠葛碱混悬液组和Dau-SNMs组比较,Dau-CNMs组大鼠ig给药显著提高了药物达峰浓度和口服生物利用度。结论以Soluplus~?与TPGS作为载体材料,将蝙蝠葛碱制备成复合纳米胶束,能够显著增加药物生物利用度。     

急性乙醇中毒致双上肢对称性疼痛3例

红斑肢痛症属于少见病例，由急性乙醇中毒引起的红斑肢痛症更为少见，笔者曾遇3例此类患者，现分析报道如下。     

肺心病与血小板活性的关系

近年来 ,血小板活性与肺源性心脏病 (肺心病 )关系的研究越来越受到广大医学科学工作者的重视 ,普遍认为血小板活性与肺心病有着重要的关系 ,其中血小板胞浆内游离钙离子在肺心病发病机制中的作用 ,以及血小板表面的α颗粒膜糖蛋白 (ＧＭＰ 14 0 )作为血小板活化释放的主要分子标记物越来越引起注目[1 ,2 ] 。本文就血小板活性在肺心病发生发展中的作用及意义做一简要综述。1　血小板活化的标记物血小板是血液循环中最小的无核成分 ,具有丰富的胞浆颗粒 ,主要包括α颗粒、致密体和溶酶体。α颗粒中有血小板4因子 (ＰＦ4 )、β 血栓球蛋白 (…     

几丁质酶3样蛋白1与糖尿病及其微血管并发症

几丁质酶3样蛋白1(chitinase-3-like-1 protein,YKL-40),是一种新发现的炎症标志物.最早是在牛的乳汁分泌物中发现,其化学本质即软骨糖蛋白39或甲壳质酶3样蛋白质1,是一个相对分子质量为40 000肝磷脂和壳质链接的凝集素,是哺乳动物甲壳质酶样蛋白家族的一员,但是没有甲壳质酶活性[1].大量证据表明YKL-40不仅是急性及慢性炎症标志物,而且与细胞外基质及血管重塑有关[2].基于此,发现了YKL-40与风湿及肿瘤疾病、以及早期动脉硬化相关[3].另外,YKL-40在炎症状态和血管重塑中的作用,意味着其在慢性、亚临床炎症性疾病,如胰岛素抵抗和糖尿病中的可能作用.现就YKL-40与糖尿病及其微血管并发症的研究进展综述如下.     

延迟PCI联合GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂治疗AMI患者的疗效观察

目的 采用随机对照的方法,比较延迟经皮冠状动脉介入术(PCI)联合GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班和择期PCI治疗急性心肌梗死(AMI),对比分析其对AMI患者血管再通、心肌血流灌注、心室收缩和舒张功能的影响及出血并发症、主要不良心脏事件(MACE)的发生情况,探讨前者治疗AMI的可行性.方法 初发的AMI患者80例随机分为延迟PCI组38例和择期PCI对照组42例,其中延迟PCI组就诊后首先给予负荷量盐酸替罗非班,按10 μg/kg在3 min推注完毕,继而以0.15μg·kg-1·min-1由微量泵持续泵入,随即行冠状动脉造影,观察血管开通情况,血管未开通者及血管虽已开通但残余狭窄大于70%者行PCI治疗,维持泵入替罗非班24～48 h.择期PCI对照组就诊后常规给予氯吡格雷、肠溶阿司匹林及低分子肝素治疗,梗死后7～10 d行PCI治疗.处理梗死相关血管(IRA).所有患者均给予标准的抗凝、抗血小板、降脂、抑制重构等治疗.记录住院期间及术后3个月心肌灌注、心功能改善及MACE发生.结果 两组患者在年龄、性别、冠心病危险因素、梗死前心绞痛、梗死部位、IRA等方面比较无显著性差异.心肌灌注分级TMP2级以上的比例延迟PCI组高于择期PCI对照组(P<0.05);ERNA显示术后1 w延迟PCI组住院期的左室峰射血率(LER)及左室峰充盈率(LPFR)值延迟PCI组均高于择期PCI对照组(P均<0.01);左室峰射血时间(LTPER)、左室峰充盈时问(LTPFR)延迟PCI组均低于择期PCI对照组(P均<0.01).术后3个月随访时.两组LVEDVI、LVESVI均较前明显降低,LVEF较前均显著增加(P<0.05).MACE发生率、出血并发症两组无显著性差异(P>0.05).结论 延迟PCI联合替罗非班治疗AMI与择期PCI相比,能尽早开通IRA、改善冠脉血流和心肌灌注,更好地保护心功能;延迟PCI联合替罗非班治疗AMI没有增加PCI术后出血并发症及MACE发生率.